Dodatak folnoj kiselini, dobro je poznato da suplementacija FA može značajno smanjiti rizik od urođenih mana.
Pozadina istraživanja
Kako bi se smanjila učestalost defekata neuralne cijevi (NTD) i kongenitalnih srčanih defekata (CHD) u novorođenčadi, više od 80 zemalja uvelo je obvezne programe obogaćivanja hrane folnom kiselinom.
Neki su ljudi izloženi koncentracijama folne kiseline koje su veće od preporučene dnevne doze (RDA) od 0,4 mg zbog povećanog unosa folne kiseline iz raznih dodataka prehrani. Ti ljudi uključuju žene s prethodnim trudnoćama s NTD sindromom koje planiraju ponovno zatrudnjeti i muškarce s problemima s plodnošću koji primaju visoke doze FA (12,5 puta više od RDA) za poboljšanje broja spermija.
Ipak, nema dovoljno podataka da bi se moglo reći može li konzumiranje previše masnih kiselina ugroziti ljude.
Otkrivanje stanica_Prekomjerni unos folne kiseline povećava de novo točkaste mutacije DNK
Nedavno je istraživački tim predvođen profesorom Wangom Hongyanom s Opstetričke i ginekološke bolnice Sveučilišta Fudan i profesorom Richardom H. Finnellom s Medicinskog fakulteta Baylor u Sjedinjenim Državama objavio važan istraživački rad u renomiranom časopisu "Cell Research".
Po prvi put u svijetu upotrijebili su tehnologije sekvenciranja cijelog genoma (WGS) i bisulfitnog sekvenciranja cijelog genoma (WGBS) kako bi istražili učinke različitih razina unosa folne kiseline na mutacije DNA u potomstvu miševa.
Istraživanje je pokazalo da je u usporedbi s normalnim razinama unosa, neadekvatan roditeljski unos folne kiseline udvostručio broj novih heterozigotnih pojedinačnih nukleotidnih varijanti (DNSNV) u embrijima, dok je prekomjerni roditeljski unos povećao broj novih heterozigotnih pojedinačnih nukleotidnih varijanti (DNSNV) u embrijima za 80 posto .
Drugim riječima,dodatak folne kiselinetreba kontrolirati unutar određenog raspona, budući da neadekvatan ili prekomjeran unos može imati štetne učinke na zdravlje potomstva.
Pojedinosti eksperimenta
Istraživači su koristili C57BL/6 J miševe kao subjekt svoje studije, a ti miševi su dobili jedan od tri različita unosa folne kiseline: nisku dozu (0.3mg/kg), kontrolnu dozu (3mg/kg) i visoka doza (30mg/kg). Kontrolirana doza je ekvivalentna jednoj četvrtini do polovici dnevne preporučene količine za ljude (0,4 mg).
Nakon što su hranjeni četiri mjeseca, miševi na dijeti s niskim i visokim udjelom folne kiseline, kao i kontrolna skupina, pareni su s miševima iz kontrolne skupine. To znači da je u svim parovima (77 parova) barem jedan od miševa bio na normalnoj dijeti. Nakon toga, istraživači su prikupili DNK od svih roditelja i od potpuno formiranih embrija nakon 12,5 dana (E12.5) i proveli sekvenciranje cijelog genoma.
Istraživački tim otkrio je da se u usporedbi s kontrolnom skupinom, stopa mutacije DNK u skupini miševa s niskom dozom povećala 2 puta, au skupini s visokom dozom povećala se 1,8 puta. Dodatno, u skupini s visokom dozom, razina metilacije gena za popravak DNA bila je značajno povećana. Metilacija inhibira ekspresiju gena, što sugerira da prekomjerni dodatak folne kiseline može utjecati na stopu mutacije DNK smanjenjem ekspresije gena za popravak DNK i slabljenjem aktivnosti popravka DNK.
Istraživački tim je izjavio da ovi eksperimentalni podaci ukazuju na "učinak plavokose djevojke".Dodatak folnoj kiselini- umjerenost je ključna, previše ili premalo nije dobro. Ovo također sugerira da bi njegova dopuna trebala biti ograničena na idealan raspon.
Cao, X., Xu, J., Lin, YL i sur. Pretjerani unos folne kiseline povećava DNA de novo točkaste mutacije. Cell Discov 9, 22 (2023).